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Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 14131 (2023) Citer cet article
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Détails des métriques
Le nitazoxanide (NTX) est un médicament antimicrobien utilisé pour le traitement de divers protozoaires. Cependant, pendant la pandémie de coronavirus, le NTX a été réorienté vers le traitement de virus qui infectent principalement le système respiratoire. NTX est désormais utilisé comme agent antiviral à large spectre. Dans cette étude, une méthode spectrofluorométrique très sensible et verte a été développée pour détecter le NTX dans diverses formes posologiques et son métabolite, le tizoxanide (TX), dans des échantillons de plasma humain à l'aide de nanocapteurs à points quantiques de carbone co-dopés à l'azote et au soufre (points C). Une méthode hydrothermale simple et respectueuse de l’environnement a été utilisée pour synthétiser des points C solubles dans l’eau à partir d’acide citrique et de L-cystéine. Après excitation à 345 nm, l'intensité de luminescence a été mesurée à 416 nm. L'extinction de la luminescence des points C s'est produite lors de l'ajout de NTX et était proportionnelle à la concentration de NTX. Une évaluation du mécanisme d'extinction a été réalisée pour prouver que l'effet de filtre interne est le mécanisme moléculaire sous-jacent à l'extinction du NTX. Après avoir optimisé tous les paramètres expérimentaux, la procédure analytique a été évaluée et validée à l'aide des directives ICH. Les limites de linéarité de la méthode, de détection et de quantification du NTX étaient respectivement de 15 × 10–3–15,00 µg/mL, 56,00 × 10–4 et 15 × 10–3 µg/mL. La méthode proposée a été appliquée pour la détermination du NTX dans ses produits pharmaceutiques commerciaux ; Nanazoxid® suspension buvable et comprimés. Le % de récupération obtenu, l’écart type relatif et le % d’erreur relative étaient satisfaisants. La comparaison avec d'autres méthodes spectrofluorimétriques rapportées a révélé la sensibilité supérieure de la méthode proposée. Une telle sensibilité élevée a permis la détermination sélective du TX, le principal métabolite du NTX, dans des échantillons de plasma humain, faisant de cette étude la première méthode spectrofluorimétrique de la littérature permettant de déterminer le TX dans des échantillons de plasma humain. De plus, la verdure de la méthode a été évaluée à l'aide des approches Eco-Scale et AGREE pour prouver la supériorité de la méthode proposée sur d'autres méthodes spectrofluorimétriques publiées précédemment pour l'analyse du NTX et de son métabolite, le TX, dans diverses formes posologiques et dans des échantillons de plasma humain. .
Le nitazoxanide (NTX), acétate de (2-[(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl) carbamoyl]phényl] (Fig. 1a) est un médicament antiparasitaire oral synthétique à large spectre qui a été synthétisé pour la première fois dans le années 1980. NTX s'est avéré efficace contre les helminthes humains, les protozoaires intestinaux, les bactéries anaérobies et les virus. Il est utilisé dans la prise en charge des infections causées par Cryptosporidium parvum, Giardia lamblia ou Clostridium difficile1,2,3,4. Il est également administré en monothérapie dans le traitement de la bactérie Helicobacter pylori5. Les virus à ARN et à ADN sont très sensibles à son activité, comme les virus de l’hépatite B et C, la grippe A et les coronavirus (MERS, SRAS, SARS-CoV-2)6,7. De plus, depuis la déclaration du coronavirus comme pandémie mondiale par l'OMS le 12 mars 20208, différentes études ont été réalisées pour étudier son efficacité dans le traitement du COVID 19. Il a été démontré que le remdesivir et le NTX agissent ensemble pour traiter le SRAS aigu. Infection par le CoV-2, améliorant la clairance virale et réduisant le risque de développer une résistance9. D’autre part, il a été prouvé que l’association NTX/azithromycine traite la tempête de cytokines potentiellement mortelle10. En outre, l’utilisation de NTX, de ribavirine et d’ivermectine en plus des capsules de zinc pour le traitement du COVID19 a efficacement éliminé le SRAS-COV2 du nasopharynx plus rapidement qu’un traitement symptomatique11. Le NTX semble efficace contre le SARS-CoV-2 pendant la grossesse sans provoquer d’effets secondaires indésirables pour le fœtus7. En ce qui concerne le pic initial du SRAS-CoV-2 à Wuhan et plusieurs variantes nouvellement développées, telles que la variante Delta, le NTX a pu réduire considérablement la charge virale12, ce qui s'est avéré être un traitement sûr et abordable pour le COVID 19.